皇冠管理端_环形RNA调控小细胞肺癌的关键信号通路找到

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        记者4日从中科“ke”院合肥物质科学研究院获悉,该院强磁场中心林文楚课题组研究发现,环形RNA作为分子海绵可以同时结合多个miRNA,进而调‘diao’控单一信号通路参与肿瘤的发生发展进【jin】程‘cheng’,该研究成果有望为小『xiao』细胞肺癌{ai}提供新的分子标志物和治疗靶点。相关研《yan》究成果日前发表在国际期刊《分子癌》上。

        环形RNA是 shi[一〖yi〗类「lei」呈封闭环状结构的新型非编码RNA分子,在肿瘤的发生、发展、转移中发挥着重要的调控作{zuo}用“yong”。小细胞肺癌是一种侵 qin[袭性〖xing〗神经内分泌肺部恶性肿瘤,占据肺癌中“zhong”约13%—15%的比例。相较于肺『fei』癌的其他亚型,小细胞肺癌的恶〖e〗性程度最高,其5年生存率不足7%。目前小细{xi}胞肺癌中环形RNA的生物学功能和分子机制研究还鲜有报道。

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        林文楚研究员课题组通过数据库挖掘「jue」和{he}实验验证发现环形RNA-circVAPA在小细胞肺癌细胞系、临床病理组织和患者血清中显著高表达。该环形RNA由VAPA基因的第2个到第{di}4个外显子【zi】反向剪切形 xing[成338bp的闭{bi}环单链RNA大分子。与此同时,进一步的{de}体内体外(wai)实验表明circVAPA能够参与促进小细胞肺癌发生发展。在分子机制层面,circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/胰岛素样生『sheng』长因子1受体(IGF1R)轴激活磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路,加速小细胞肺癌的进展。进一步,circVAPA缺失显 xian[著增强了细胞和【he】异种移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制剂BMS-536924的抑制作用。

        该研究成果表明,抑制circVAPA和BMS-536924联【lian】合使用是一种可应「ying」用于小细胞肺癌的{de}潜在治疗方案。

【纠错】 【责任编{bian}辑:付琳 】

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